小分子抗体的分子量只有亲本抗体的1/6~1/2大小,小分子抗体因其分子量小,穿透性强,易于进入肿瘤组织内部,免疫原性低,且易于基因工程操作及大量生产等优点受到越来越多的重视。常见的单价小分子抗体主要包括单链抗体、抗体Fab片段、单域抗体及抗体超变区等。多价小分子抗体有F(ab‘)2片段、双特异性抗体、双链抗体、三链抗体等。
小分子抗体的优势:
1) 制备方法较其他基因工程抗体简单。
2)免疫原性要比原来的McAb弱得多。如果将改形抗体构建成小分子抗体,更有可能消除其免疫原性。
3)由于分子量小,小分子抗体更容易通过血管壁,穿透实体瘤,有利于肿瘤的治疗。
4) 由于没有Fc段,不能与非靶细胞的Fc受体结合,更能集中到达肿瘤部位,同时由于没有Fc调节IgG的分解代谢,在体内半寿期短,周转快,有利于放射免疫成像检查肿瘤。
5)分子小,能与分布于病毒表面凹槽的抗原结合,有利于病毒性疾病的治疗。
6)在小分子抗体基因的3端接上适当的酶基因或毒素蛋白基因,即可大量产生酶连抗体或免疫毒素。
7)在大肠杆菌中表达,可发酵生产抗体。从而降低成本,使抗体治疗得以普及。
小分子抗体的应用:
1、肿瘤导向治疗
2、放射免疫显像,协助肿瘤的诊断。
3、优点:分子量小,穿透性强,抗原性低;由于不含Fc段,不会与带有Fc段受体的细胞结合,不良反应少;半衰期短,有利于及时中和及清除毒素;另外,可在原核系统表达及易于基因工程操作。